하루에 몇 단위의 알코올을 마셨던 붉은털원숭이들이 유전자 치료 후 알코올 섭취량이 90% 이상 감소했습니다.
원숭이를 대상으로 한 소규모 실험에서 알코올 섭취량이 감소한 것으로 나타난 후, 알코올 남용은 언젠가 사람들의 뇌에 전달되는 일회성 유전자 치료로 치료될 수 있을 것입니다.
이 유전자 치료법은 중독에 관여하는 것으로 알려진 신호 화학 물질인 도파민의 생성을 증가시켰습니다. 이 치료법이 사람에게도 효과가 있다면 뇌에 대한 시술의 위험 때문에 가장 심각한 형태의 알코올 남용을 가진 사람들에게만 제공 될 것입니다.
현재 알코올 남용에 대한 주요 치료법은 대화 요법입니다. 알코올 소비를 줄이는 데 사용할 수있는 약이 있지만 모든 사람에게 효과가있는 것은 아닙니다.
술을 끊고 싶어도 알코올에 대한 갈망으로 인해 약 복용을 중단하는 사람들이 있습니다. 그래서 포틀랜드에 있는 오리건 보건 과학 대학의 캐슬린 그랜트와 그녀의 동료들은 유전자 치료가 오래 지속되는 효과가 있는 치료법이 될 수 있는지 궁금해했습니다.
수년 동안 과도한 양의 알코올을 마신 사람들은 종종 뇌의 대략 중앙에 있는 두 영역, 즉 복측 피질 영역에서 도파민 수치가 낮습니다. "이는 사람들이 보상을 받기 위해 알코올을 필요로 하는 원인이 됩니다."라고 그랜트는 말합니다. 따라서 그녀의 연구팀은 이 두 영역에서 도파민을 증가시키는 유전자 치료법을 설계했습니다.
연구팀은 붉은털원숭이를 대상으로 이 접근법을 테스트했습니다. 청소년기 원숭이들은 술을 권할 때 상대적으로 많이 마시는 것을 선택했습니다. 성인이 된 원숭이들은 하루에 소주 몇 잔에 해당하는 양의 알코올을 섭취하는 것을 선택했습니다.
그랜트의 연구팀은 변형된 바이러스를 사용하여 신경교세포 유래 신경영양인자(GDNF)라는 신호 분자를 암호화하는 유전자를 원숭이 4마리의 뇌에 전달했습니다. GDNF는 도파민을 만드는 뇌 세포의 생존과 기능을 촉진하는 것으로 알려져 있습니다.
이 유전자는 두개골에 두 개의 작은 구멍을 뚫고 각 복측 대뇌 피질 부위에 주입하는 방식으로 전달되었습니다. 다른 4마리의 동물은 비교를 위해 불활성 물질을 투여했습니다.
그 후 12개월 동안 치료를 받은 동물들은 비교 그룹에 비해 알코올 섭취량이 90% 이상 줄었습니다. 그랜트는 "동물들의 음주량이 거의 제로에 가까워졌습니다."라고 말합니다.
동물들의 뇌를 검사했습니다. 연구진은 치료를 받은 동물의 뇌 부위에서 다른 그룹에 비해 GDNF와 도파민 수치가 모두 높다는 사실을 발견했습니다.
그러나 치료법이 정확히 어떻게 작동하는지는 아직 명확하지 않다고 그랜트는 말합니다. 뇌 세포가 더 많은 도파민을 생성하거나 도파민이 더 천천히 제거 될 수 있습니다. GDNF는 또한 세로토닌과 노르아드레날린(노르에피네프린)을 포함한 다른 뇌 신호 화학 물질의 수치를 높였습니다.
유니버시티 칼리지 런던의 사이먼 와딩턴은 이 기술은 인상적이지만, 알코올 남용이 심각한 경우가 아니라면 의사들은 이 치료법을 환자에게 제공하는 것을 경계할 수 있다고 말합니다.
[미국 오리건 보건과학대학(OHSU)·오리건 영장류 국립연구센터(ONPRC) 크리스토프 뱅키에비치 교수팀은 8월 15일 의학저널 '네이처 메디신'(Nature Medicine)에서 발표되었습니다.]
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